胃癌“早筛”丨血浆 RNF180/Septin9 甲基化检测试剂盒获批上市，我们需要知道什么？

基因talks e药安全 2023-01-13

全世界每年新发胃癌病例约 120万，中国约占其中的 40%，简言之，全世界每发生2.5例胃癌，就有1例在中国。我国早期胃癌占比很低（约20%），80%发现时已是进展期，总体5年生存率不足50%。¹造成胃癌死亡率高、治愈率低的一个重要因素是早期胃癌的确诊率较低。近年来随着胃镜检查的普及，早期胃癌比例逐年增高，但约 70% 的高危人群因恐惧胃镜而拒绝进行胃镜检查。² 常规的肿瘤标志物对胃癌的平均检出率不到 20%，亟需新的早期胃癌筛查方法。

"2020年4月29日，国家药品监督管理局（NMPA）通过创新医疗器械特别审批通道，批准博尔诚（北京）科技有限公司基于血浆的“RNF180/Septin9基因甲基化检测试剂盒（PCR荧光探针法）”III类医疗器械产品上市。³此次批准也证实了基于血浆ctDNA甲基化的检测在肿瘤早筛领域是可行的，具有重大的研究前景。

▲ NMPA批准的胃癌辅助诊断产品

2020年5月8日，CMDE公开了“RNF180/Septin9基因甲基化检测试剂盒（PCR荧光探针法）（CSZ1900136）”的注册技术审评报告（点击左下角“阅读原文”可下载）。⁴

该产品获批上市，我们需要知道什么呢？

基本信息

1.产品中文名称：RNF180/Septin9基因甲基化检测试剂盒（PCR荧光探针法）

2. 产品管理类别：三类 6840

3. 申请人名称：博尔诚（北京）科技有限公司

4. 产品预期用途：该产品用于体外定性检测人血浆中甲基化的 RNF180 及 Septin9 基因。该产品适用于经临床医师诊断建议胃镜检查同时由于患者个人原因拒绝进行胃镜检查的患者。检测结果阳性不作为胃癌早期诊断或确诊的证据，检测结果阴性也不能排除胃癌的可能，患者最终诊断应依据胃镜检查结果。该产品不用于普通人群的肿瘤筛查。基于现有研究，仅限于有胃癌家族史者或 40 岁以上胃癌高风险人群检测。

5. 检测原理：血浆 → cfDNA → 亚硫酸盐处理 → qPCR检测。

6. 阳性判断值：当RNF180基因、Septin9基因分别有一个为检测阳性或两个均为检测阳性时，可判定为检测阳性。

NO.1 为什么选择这两个基因筛查？

RNF180 和 Septin9 两个基因均是抑癌基因（肿瘤抑制基因），启动子区域的甲基化会导致 RNF180/Septin9 低表达或不表达，进而导致细胞增殖失控，甚至促进肿瘤形成。研究发现，在胃癌患者血浆样本中甲基化的 RNF180 及 Septin9 基因含量特征性增高。（当然，其他癌种也会出现，消化道肿瘤如大肠癌、肝癌和食道癌等，但比胃癌低，所以该产品检测阳性时需要胃镜进一步确诊）RNF180（ring finger protein 180）是肿瘤抑制因子，RNF180 启动子甲基化在胃癌组织中导致 RNF180 低表达或不表达，通过 HGF、CCR-7、MMP-2、VEGF 等多条信号通路促进胃癌细胞的发生及增殖。Septin9是 Septin 基因家族的一个成员，该基因家族至少有 13 个基因组成，它们编码保守的 GTPase 结构域，可以结合细胞骨架相关的蛋白质，和细胞分裂与肿瘤发生相关。⁵

NO.2 该试剂盒灵敏度和特异性如何？

通过1382例（胃癌病例680例，非胃癌病例702例）临床试验证实，该试剂盒检测胃癌的灵敏度为 61.76%（ 420/680），特异性为 85.07%（456/536）。

试剂盒检出 I 期灵敏性为 50.00%，Ⅱ 期的灵敏性为 62.32%， Ⅲ期的灵敏性为67.68%， Ⅳ期的灵敏性为 82.00%，分期不明灵敏性为 55.88%。

该试剂盒对病例组的检测灵敏度比传统蛋白肿瘤标志物高 40% 左右，其中在 I 期灵敏度比传统蛋白肿瘤标志物高 40%左右， II 期灵敏度比传统蛋白肿瘤标志物高50%左右。

该试剂盒对临床试验中443例前瞻性样本检测胃癌的灵敏性为 62.10%，特异性为 85.44%。

该试剂盒对临床试验中783例回顾性样本检测胃癌的灵敏性为 61.69%，特异性为 84.58%。

NO.3 该试剂盒适用于普通人群筛查么？

NMPA批准该产品的适用范围/预期用途为：

该产品用于体外定性检测人血浆中甲基化的 RNF180 及 Septin9 基因。

该产品适用于经临床医师诊断建议胃镜检查同时由于患者个人原因拒绝进行胃镜检查的患者。该产品不用于普通人群的肿瘤筛查。基于现有研究，仅限于有胃癌家族史者或40岁以上胃癌高风险人群检测，患者最终诊断应依据胃镜检查结果。

胃癌早筛具有非常大的意义，为什么该试剂盒不适用于普通人群的胃癌筛查呢？是的，并不是所有人都适合进行胃癌早筛。

胃癌发病风险（发病率）一般随着年龄增长而增长，大部分胃癌在年轻群体中的发病率是比较低的（低于高年龄段人群），筛查没有明显意义（家族史等高危人群除外）。